![](https://salam.politics.blog/wp-content/uploads/2024/02/1bab1bb13b504f4aa26231830733265d122983982443756468.jpg?w=352)
Tim menemukan bahwa pemberian penghambat HDAC secara oral secara efektif menghentikan produksi sperma dan kesuburan pada tikus sekaligus menjaga gairah seks.Para peneliti sedang menghadapi tantangan untuk mengembangkan alat kontrasepsi pria yang efektif karena upaya yang ada untuk memblokir produksi, pematangan, atau pembuahan sperma telah gagal, sehingga memberikan perlindungan yang tidak lengkap atau menyebabkan efek samping yang parah.
![](https://salam.politics.blog/wp-content/uploads/2024/02/3c5028fc7330cec0746d4db55203a62c5108968035606148477.jpg?w=465)
Detail karya para ilmuwan tersebut dipublikasikan di jurnal Proceedings of the National Academy of Sciences.
Pendekatan inovatif
Meskipun beragam pilihan kontrasepsi tersedia bagi perempuan, hampir separuh kehamilan tidak diinginkan. Laki-laki saat ini mempunyai pilihan keluarga berencana yang terbatas, bergantung pada kondom yang tidak dapat diandalkan atau vasektomi invasif, yang mungkin tidak dapat disembuhkan. Hal ini menggarisbawahi perlunya metode kontrasepsi pria yang lebih efektif dan mudah diakses.Produksi sperma dalam tubuh manusia melibatkan proses kompleks yang disebut spermatogenesis, dimana sel induk sperma terus bereplikasi hingga menerima sinyal untuk berdiferensiasi menjadi sperma matang. Sinyal ini, asam retinoat yang berasal dari vitamin A, berikatan dengan reseptor asam retinoat di dalam sel, memulai program genetik yang diatur oleh protein yang disebut SMRT. SMRT merekrut HDAC, yang menghasilkan ekspresi gen terkoordinasi yang diperlukan untuk produksi sperma.
Meskipun upaya sebelumnya untuk menghentikan produksi sperma berfokus pada pemblokiran asam retinoat atau reseptornya, pentingnya asam retinoat dalam berbagai sistem organ menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan. Tim di Salk Institute mengeksplorasi pendekatan alternatif: memodulasi molekul di bagian hilir asam retinoat untuk mencapai efek yang lebih tepat sasaran. Strategi inovatif ini menjanjikan pengembangan alat kontrasepsi pria dengan efek samping sistemik yang lebih sedikit.“Sebagian besar obat KB pria eksperimental menggunakan pendekatan palu untuk memblokir produksi sperma, tetapi obat kami jauh lebih halus,” kata Ronald Evans, profesor, direktur Laboratorium Ekspresi Gen, dan Ketua March of Dimes di Biologi Molekuler dan Perkembangan di Salk Institute. dan rekan penulis penelitian, dalam sebuah pernyataan.
Metode berkelanjutan
Dalam pencarian mereka untuk alat kontrasepsi pria yang dapat dibalik, para peneliti di Salk Institute awalnya menyelidiki tikus yang dimodifikasi secara genetik yang kekurangan protein SMRT fungsional, yang penting untuk mengikat reseptor asam retinoat. Tikus-tikus ini tidak dapat menghasilkan sperma matang tetapi tetap mempertahankan perilaku kawin yang normal, menunjukkan adanya potensi kontrasepsi tanpa mempengaruhi libido.
![](https://salam.politics.blog/wp-content/uploads/2024/02/231a242b78952f074f165b16b831b3118511542762881765582.jpg?w=736)
Beralih dari manipulasi genetik ke intervensi farmakologis, tim memberikan MS-275, penghambat HDAC, ke tikus normal. Dengan mengganggu kompleks SMRT-retinic acid receptor-HDAC, obat ini secara efektif menghentikan produksi sperma tanpa efek samping yang jelas. Yang menggembirakan, kesuburan pulih sepenuhnya dalam waktu 60 hari setelah penghentian pengobatan, dan keturunan berikutnya menunjukkan perkembangan normal, menurut para peneliti.
Para peneliti menyamakan asam retinoat dan gen penghasil sperma dengan penari yang tersinkronisasi, dan menekankan perlunya langkah-langkah yang terkoordinasi. Strategi mereka mengganggu koordinasi ini, seperti salah langkah dalam menari, sehingga menghentikan produksi sperma. Yang penting, menghilangkan penghambat HDAC akan mengembalikan sinkronisasi, memungkinkan dimulainya kembali produksi sperma—aspek penting dari pendekatan kontrasepsi reversibel mereka.“Ketika kita menambahkan obat tersebut, sel induk menjadi tidak sinkron dengan asam retinoat, dan produksi sperma terhenti, namun segera setelah kita menghilangkan obat tersebut, sel induk dapat membangun kembali koordinasinya dengan asam retinoat dan produksi sperma. akan mulai lagi,” kata Michael Downes, staf ilmuwan senior di laboratorium Evans dan salah satu penulis studi tersebut, dalam sebuah pernyataan.
Para peneliti telah menekankan bahwa obat tersebut tidak merusak integritas sel induk sperma atau susunan genetiknya. Bahkan dengan adanya obat tersebut, sel induk sperma tetap mempertahankan kemampuannya untuk beregenerasi sebagai sel induk. Yang penting, setelah obat dihentikan, sel-sel ini dapat kembali berdiferensiasi menjadi sperma matang, klaim tim Salk Institute.Pelajari abstrak
Meskipun terdapat banyak pilihan kontrasepsi bagi wanita, hampir setengah dari seluruh kehamilan tidak diinginkan. Pilihan keluarga berencana bagi laki-laki saat ini terbatas pada kondom yang tidak dapat diandalkan dan vasektomi invasif dengan reversibilitas yang dipertanyakan. Di sini, kami melaporkan pengembangan pendekatan kontrasepsi oral berdasarkan gangguan transkripsional pola ekspresi gen siklik selama spermatogenesis. Spermatogenesis melibatkan serangkaian program pembaharuan diri dan diferensiasi sel induk spermatogonial (SSC) yang diatur oleh aktivasi reseptor (RAR) yang bergantung pada asam retinoat (RA), yang mengontrol ekspresi gen target melalui asosiasi dengan protein korepresor. Kami telah menemukan bahwa interaksi antara RAR dan mediator peredam korepresor dari reseptor hormon retinoid dan tiroid (SMRT) sangat penting untuk spermatogenesis. Dalam model tikus rekayasa genetika yang meniadakan pengikatan SMRT-RAR (tikus SMRTmRID), ekspresi siklik RAR
![](https://salam.politics.blog/wp-content/uploads/2024/02/d449cd22c19400d4f3844a93d11975d67051853516952034626.jpg?w=736)
Jijo Malayil
Diterbitkan: 21 Februari 2024 07:04 EST